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      蒽環(huán)類藥物是什么

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        蒽環(huán)類藥物是什么

        自1957年從鏈霉菌中分離出第一代蒽環(huán)類抗腫瘤藥物柔紅霉素以來(lái),蒽環(huán)類抗腫瘤藥物目前成為臨床上廣泛使用的一類最為有效的化療藥物,隨后通過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)的修飾得到多柔比星、表柔比星及吡柔比星。

        它們能夠治療的癌癥種類比任何其他類型的化療藥物都要多,并且使用它們的化療目前最有效的抗癌療法之一; 可用于治療的癌癥包括白血病、淋巴瘤、乳腺癌、子宮癌、卵巢癌和肺癌等。

        這類藥物的主要副作用是心臟毒性,這極大程度地限制了它們的進(jìn)一步使用。其他副作用包括骨髓抑制、嘔吐、脫發(fā)等。

        第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的蒽環(huán)類抗生素是柔紅霉素,由放線菌門的波賽鏈霉菌(Streptomyces peucetius)自然產(chǎn)生。不久之后科學(xué)家研制出了阿霉素,隨后又有很多衍生物被合成出來(lái)(盡管只有很小一部分在臨床上被投入使用)。

        蒽環(huán)類藥物的種類

        ● 柔紅霉素(道諾霉素)

        ● 阿霉素(多柔比星)

        ● 阿柔比星

        ● 表阿霉素(表柔比星)

        ● 伊達(dá)比星

        ● 戊柔比星(僅用于治療膀胱癌)

        ● 米托蒽醌(屬衍生物蒽醌類)

        作為抗生素的一種,蒽環(huán)類藥物也具有抗菌活性,但由于毒性過(guò)大,它們從未被用于治療感染。

        蒽環(huán)類藥物的作用機(jī)理

        蒽環(huán)類藥物主要有三種作用機(jī)理:

       ?、蓖ㄟ^(guò)嵌入DNA雙鏈的堿基之間,形成穩(wěn)定復(fù)合物,抑制DNA復(fù)制與RNA合成,從而阻礙快速生長(zhǎng)的癌細(xì)胞的分裂。

       ?、惨种仆?fù)洚悩?gòu)酶II,影響DNA超螺旋轉(zhuǎn)化成為松弛狀態(tài),從而阻礙DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。有研究顯示拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑(除蒽環(huán)類藥物還包括依托泊苷等)能夠阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶II的翻轉(zhuǎn),而這點(diǎn)對(duì)于它從它的核酸底物上脫離是必需的。這就意味著,拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑使拓?fù)洚悩?gòu)酶II的復(fù)合物在DNA鏈斷裂之后才能更穩(wěn)定,導(dǎo)致后者催化了DNA的破壞;同時(shí),拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制劑還能阻礙連接酶對(duì)DNA的修復(fù)。

       ?、瞅翔F離子后產(chǎn)生自由基從而破壞DNA、蛋白質(zhì)及細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)。

        蒽環(huán)類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)

        1、吸收:

        口服均無(wú)效,需靜脈輸注;

        2、分布:

        多柔比星--靜脈給藥后與血漿蛋白結(jié)合率很低,迅速分布于心、腎、肝、脾、肺組織中,但不能透過(guò)血腦屏障。

        表柔比星--靜脈給藥后廣泛分布于各組織,不能通過(guò)血腦屏障。

        吡柔比星--靜脈給藥后迅速吸收,組織分布廣,以脾、肺及腎組織濃度高,心臟內(nèi)較低,半衰期明顯低于多柔比星。

        3、代謝與排泄:均通過(guò)肝臟代謝,以膽汁排泄為主,少部分經(jīng)腎臟排泄。

      蒽環(huán)類藥物是什么

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